神经外科的两个副主任医师一个是“独行侠”，一个是“手术狂”，两人风格不同，但跟着谁日子都不会好过。“独行侠”范旬（外号：犯熊），神经外科第一快刀手，但为人冷漠，崇尚手术不是解决病情的唯一手段。“手术狂”岱一山（外号：山医生），海外归来，年纪轻轻就坐上神经外科副主任的位置，倡导科技必将代替人工，先进技术能解决所有病情。 与此同时，国家自然杰青基金指南发布，神经外科主任江满杰在会议室开会时推出一套评分系统，两个青年杰出外科医生在医术与仁心之间的较量展开了……
为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周围有医生志森（蒋志光 饰）和护士应春（黄浩然 饰），这二位好友和知己陪伴，立仁的日子倒也不算寂寞。直到某次处理事情，和重案组的探员莫敏儿（徐子珊 饰）邂逅，让立仁再次感受到了恋爱的召唤，一来一往中，立仁和敏儿互生情愫。 但敏儿却很困扰，她患有家族遗传病，在乐观的外表时，潜伏着厌世的消极心态。于是敏儿不得不回避自己的真实感受，拒绝了立仁……
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沈宇宙（李圣经 饰）的爸爸意外去世后，被爸爸的情妇卖了房子，一夕间失去所有，决心要向情妇的儿子韩冬辰（金英光 饰）报复，夺回属于自己的一切。但当宇宙越靠近冬辰，就愈发现他令人心疼的一面。
华梅（刘敏 饰）、胜男（梁爱琪 饰）、红杏（李琳 饰）与田琬（王艳 饰）是自小一起长大的闺蜜，她们经历迥异，性格不同，如今都迈入了少妇的行列。一天，四姐妹咖啡屋小聚，意外发现华梅的丈夫高建瓴（景岗山 饰）与富婆春光（杨青 饰）厮混，华梅绝望了，坚决与其离了婚。红杏的丈夫整日忙于工作，对她漠不关心，而胜男与婆婆的关系形同水火，又因房屋问题不得不住在一起，家中就象一个沾火就着的火药桶。田琬再婚进入新的家庭，继女余晨（李若思 饰）对这个新妈并不感冒，田琬小心亦亦地维系着与余晨的关系。虽然家家有本难念的经，但四姐妹追求向往美好幸福生活的愿望是相同的……
弗瑞德（卢克•帕斯夸尼洛 Luke Pasqualino 饰）高中开学第一天偶遇托尼的妹妹艾菲（卡雅•斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰），两人一见钟情。可因为一个叛逆的赌约，他的死党库克（杰克•奥康奈尔 Jack O'Connell 饰）和艾菲发生了关系。三人阴错阳差卷入一段纠结的三角选择关系。凯蒂（梅根•普雷斯科特 Megan Prescott 饰）和艾米莉（凯瑟琳•普雷斯科特 Kathryn Prescott 饰）是一对双胞胎姐妹，姐姐打扮时尚，样貌出众，还有一个帅气的男友。而妹妹艾米莉一直生活在姐姐的光环下，不善交际和言辞，却对同性好友纳奥米（莉莉•拉芙莱斯 Lily Loveless 饰）产生爱意，虽遇到了姐姐凯蒂的反对和纳奥米对性取向的犹豫，仍勇于追求。故事延续第一二季关于青春期叛逆，滥交，吸毒等主题，展现在放荡不羁中挥霍青春后的反思。
赵中伦为全安娜未婚夫，在美国取得博士学位后回香港探家。全安娜一心与其成婚，但见他与同返的朋友阿MAY表现亲热，心下已经不满；之后赵中伦不但一直避免与全安娜单独相处，更藉词要继续攻读学位，暂将二人婚事搁置。全安娜心急之下向他大事质问，赵中伦以恐惧结婚为辞提出解除婚约，使全安娜大受刺激。
半世紀以來《獅子山下》的故事都是香港人的真實寫照，今年適逢該劇開播50年，港臺製作《獅子山下2022》延續經典，當中六個單元包括《得閑飲茶》、《我們的開學禮》、《快樂起舞》、《紅花樹下》、《四季歌》以及《面團家族》，滿戴一幕幕港人故事。
林初宁（钟丽丽 饰）从小在育婴堂长大不识生身父母，视好友小柔为唯一家人。高老板觊觎美色，一怒之下夺去小柔的性命。林初宁想为小柔报仇，却无奈势单力薄。因为一件信物，林初宁怀疑小柔是陆家的孩子，决定利用陆家力量为小柔报仇。为了打入陆家，林初宁有意接近少东家陆司宴（张逸杰 饰），殊不知陆司宴一心想当飞行员，正需要一个用来拒绝联姻的挡箭牌，于是两人一拍即合，开启了各怀鬼胎的恋爱。不料林初宁在陆家宴会上拿出信物当众认亲，成为了陆司宴的姐姐。昔日恋人重聚同一屋檐下，虽以姐弟相称却暧昧横生，不知内情的陆司宴以为自己对亲姐姐产生爱欲，为此饱受折磨…… 根据小说《闪婚后，我被大叔宠上天》改编。
