神经外科的两个副主任医师一个是“独行侠”，一个是“手术狂”，两人风格不同，但跟着谁日子都不会好过。“独行侠”范旬（外号：犯熊），神经外科第一快刀手，但为人冷漠，崇尚手术不是解决病情的唯一手段。“手术狂”岱一山（外号：山医生），海外归来，年纪轻轻就坐上神经外科副主任的位置，倡导科技必将代替人工，先进技术能解决所有病情。 与此同时，国家自然杰青基金指南发布，神经外科主任江满杰在会议室开会时推出一套评分系统，两个青年杰出外科医生在医术与仁心之间的较量展开了……
该剧以童年为主题，讲述高中生谈论假文人、军棋、愚人节等故事。故事虽小，却拥有不同的内涵。
清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。 Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……
讲述的是一个警察遭到诬陷，在逃脱之后努力洗清罪名的故事；警官马库斯因为想调查多年前的一桩案子，无意中卷入阴谋，导致家破人亡的惨剧，他发誓要找出真凶...但是案子扑朔迷离，身边的人都不可信，自己又成了逃犯，他该如何下手呢？
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赤云（黄晓明 饰）自由在山林中长大，摸爬滚打之间练就了一身好武艺，年纪轻轻即在江湖之中已有名气。一次偶然中，赤云邂逅了名为木青寞（宋茜 饰）的女子，被其深深吸引坠入了情网，而木青寞亦倾心于赤云的侠肝义胆，情投意合的两人走到了一起。 然而，木青寞的哥哥（翟天临 饰）早已经为妹妹选定了一个好人家，她即将嫁给一位名叫凌云晟仑（盛一伦 饰）的男子。虽然赤云和木青寞都坚持着自己的感情，但感情最终还是拗不过现实，木青寞成为了凌云晟仑的妻子。实际上，凌云晟仑明白木青寞对赤云的感情，但他还是无法自持的爱上了这位豁达坦荡的女子。
讲述大卫（陈湛文 饰）与玛嘉烈（廖子妤 饰）分手后，与Diamond（卫诗雅 饰）成为知己兼生意合伙人，开设一家水饺店，女主内、男主外。而玛嘉烈亦开展一段新恋情，与城中名厨烈火（傅孟柏 饰）陷入热恋。正当玛嘉烈与大卫以为生命展开新一页后，殊不知命运却又微妙地连结在一起。
張健強與李學良自小青梅竹馬，為廉租屋村鄰居，感情要好。健強為人正直踏實，中途輟學，任職汽車維修技工。相反學良則好高騖遠，剛大學畢業的他成績欠佳，遭親友訕笑，決心幹一番事業，吐氣揚眉。但初出茅蘆，屢遭挫折，健強逐介紹學良任職車行。同事淑華對學良傾慕，主動追求，但神女有心襄王無夢。另一方面，健強本有一要好女朋友瑪嘉烈，可惜她為人貪慕虛榮，言辭刻薄，不滿男友任藍領工人，經常支配健強，結果導致分手收場。 學良後來轉職飲食業，結識淑華之姊淑賢，二人性情相近，頓成愛侶。學良受上司賞識，被受氣重，遂邀健強相助，大展拳腳，公司業務發展一日千里。但學良最終不惜為名行出賣健強，與淑賢的感情亦告破裂。 機緣巧合下，淑賢與及健強為飲食集團所重用。健強才華畢露，更與淑賢漸生情愫。商場上，健強再一次面對學良的威脅…
半世紀以來《獅子山下》的故事都是香港人的真實寫照，今年適逢該劇開播50年，港臺製作《獅子山下2022》延續經典，當中六個單元包括《得閑飲茶》、《我們的開學禮》、《快樂起舞》、《紅花樹下》、《四季歌》以及《面團家族》，滿戴一幕幕港人故事。
